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DOCK8缺陷综合征:一种新发现的常染色体隐性遗传性皮肤病

2017-04-23 来源:网络 编辑:虎哥

  胞质分裂蛋白8(DOCK8)缺陷综合征是一种常染色体隐性遗传性皮肤病。是由于编码胞质分裂蛋白8的基因突变所致,该综合征有多种特征性的皮肤表现,如有严重的皮肤病毒感染、特应性皮炎样皮疹、反复皮肤及呼吸系统的葡萄球菌感染,早发皮肤恶性肿瘤及多种其他系统的表现。实验室检查表现为外周血T淋巴细胞减少,嗜酸性粒细胞增多。本病临床上较少见,刘佳玮、马东来综述了其临床表现、实验室检查、发病机制、鉴别诊断、治疗和预后。

  临床表现

  ①病毒感染:皮肤病毒感染是DOCK8缺陷综合征的特征之一,主要病原体有HSV、水痘-带状疱疹病毒、HPV和传染性软疣病毒,可以引起皮肤的局部感染,少数情况下可引起系统感染,如进行性多灶性脑白质病。

  ②真菌感染:常见病原菌有皮肤黏膜念珠菌、卡氏肺孢子菌、组织胞浆菌、隐球菌脑膜炎等,其中以皮肤黏膜念珠菌感染最为常见。

  ③细菌感染:主要致病菌有肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和沙门菌等,可以引起反复发作的鼻窦炎、肺炎和胃肠炎等。

  ④特应性皮炎样皮疹:出现最早,且常伴有继发感染,其中以金黄色葡萄球菌最为常见。患者多有一种或多种食物或吸入过敏原的严重过敏,常伴有哮喘。

  ⑤皮肤肿瘤:常早期发生皮肤肿瘤,如鳞状细胞癌、皮肤T细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、微囊肿性附属器癌和平滑肌肉瘤等。

  ⑥自身免疫性疾病:如自身免疫性溶血性贫血、中枢神经系统血管炎等。

  ⑦其他:硬化性胆管炎、软组织肉芽肿和原发性中枢神经系统淋巴瘤等。

  实验室检查

  主要表现为外周血T淋巴细胞数目减少、嗜酸性粒细胞增多及血清抗体的异常。

  辅助诊断

  T细胞受体切除环在DOCK8缺陷综合征患儿中降低,因此,对可能有遗传性免疫缺陷的家庭,其新生儿应进行T细胞受体切除环筛查。若发现T细胞受体切除环下降,但又不伴有严重联合免疫缺陷病时,应考虑DOCK8缺陷综合征的可能。

  鉴别诊断

  本病主要需与Job综合征和Wiskott-Aldrich综合征等病鉴别。Job综合征:为高IgE综合征的一种特殊类型,属于常染色体显性遗传,突变基因定位于信号转导与转录激活因子3(STAT3)。与Job综合征的鉴别:①DOCK8缺陷综合征很少有骨骼和牙齿的异常;②DOCK8缺陷综合征患者的皮炎符合经典的特应性皮炎,并且病情较Job综合征更严重;③DOCK8缺陷综合征患者常有食物和环境过敏(70%),50%的患者伴有哮喘,而在Job综合征中食物过敏非常少见;④DOCK8缺陷综合征往往在新生儿即有皮疹;⑤95%的DOCK8缺陷综合征患者有广泛的、难治性的病毒感染,而在Job综合征中却很少见;⑥DOCK8缺陷综合征常30岁之前发生皮肤肿瘤;⑦Job综合征预后较好,可以存活至50~60岁,而DOCK8缺陷综合征预后较差;⑧免疫学方面,Th2细胞在DOCK8缺陷的患者中常升高,在Job综合征的人群中降低。Wiskott-Aldrich综合征患者有湿疹样皮疹,血IgE升高伴低淋巴细胞血症,有发生感染的倾向,并易患血液系统肿瘤,但不伴有严重的哮喘和过敏症状。

  治疗

  本病治疗困难,虽然外用糖皮质激素或磷酸酶拮抗剂可以缓解皮炎症状,但可能会加重皮肤感染,因此应慎用。因患者有局部皮肤或全身葡萄球菌感染的可能,必要时可全身应用抗生素。窄谱UVB等光疗可增加患鳞状细胞癌的风险,因此禁用。本病患者皮肤病毒感染的治疗很困难,多数患者局部及系统应用抗病毒药无明显疗效,局部注射IFN-α虽有一定的疗效,但有可能会加重特应性皮炎样的皮损。本病患者的肿瘤风险增加,应注意防晒,定期进行全身皮肤检查,必要时对不典型的皮疹行组织病理检查。

  造血干细胞移植可以缓解皮肤症状,纠正免疫缺陷,但移植本身存在移植物抗宿主病等风险,需要权衡利弊。

  预后

  DOCK8缺陷综合征的患者,因基因有异常,疾病持续发展不能缓解,预后较差。但通过预防及治疗皮肤感染,及时发现潜在的皮肤肿瘤,可以提高患者的生活质量,延长存活期。