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靶向生物制剂在银屑病治疗中的不良反应

2017-04-12 来源:网络 编辑:虎哥

  银屑病是一种复发性慢性炎症性皮肤病。目前已知,参与银屑病发病的T细胞亚群主要有CD4+Th1细胞、Th17细胞和Th22细胞。这些T细胞亚群分泌一系列的细胞因子,形成异常的炎性环境,从而激发和促进了银屑病的病理发展进程。近年来,IL23-Th17-IL17轴在银屑病发病中的重要作用亦逐渐被证实。IL-23主要作用于Th17细胞,维持其活化与增殖。活化的Th17分泌IL-17、L-17F、IL-22、肿瘤坏死因子(TNF)-α等,募集中性粒细胞并且促进角质形成细胞的增殖,导致银屑病的发生发展。

  目前针对上述银屑病免疫发病环节出现了许多靶向生物制剂,包括TNF-α抑制剂[英夫利西单抗(infliximab)、阿达木单抗(adalimumab)、赛妥珠单抗(certolizumab)、戈利木单抗(golimumab)、可溶性TNF-α受体融合蛋白依那西普(etanercept)]、IL-12/IL-23抑制剂[(优特克诺(ustekinumab)、对IL-12/IL-23p40亚基具有高亲和力的人单克隆抗体briakinumab(ABT-874)]、IL-17抑制剂[人源化抗IL-17IgG4单克隆抗体ixekizumab(LY2439821)、人源化抗IL-17RA的单克隆抗体brodalumab(AMG827)],这些制剂在有效性突显的同时,可能会干扰患者免疫系统的稳态,带来了感染、肿瘤和心血管疾病等方面的不良反应,形成潜在的风险。对靶向生物治疗的长期疗效及安全性尚需更充分的临床验证。相信随着银屑病发病机制更深入的揭示,将会研制出更高效和更安全的靶向制剂用于银屑病的治疗。